去甲文拉法辛

赵杰，尚伟定，薛娜，张恺，杜玉民.中国医药工业杂志，2014，45（7）：601.

1-[1-氰基-1-（4-苄氧苯基）甲基]环己醇（3）：于反应瓶中加入4-苄氧基苯乙腈（2）20 g（0.09 mol），环己酮44 g（0.45 mol），搅拌下于0℃分批加入60%的氢化钠4.3 g（0.11 mol），其间温度保持在10℃以下。加完后保温反应30 min。加入水200 mL淬灭反应，抽滤，水洗。用甲苯重结晶，得白色固体（3）25.5 g，收率88.5%，mp 137.5～138.1℃。

1-[2-氨基-1-（4-羟基苯基）乙基]环己醇（3）：于反应瓶中加入甲醇600 mL，上述化合物（3）20 g（0.06 mol），浓盐酸20 mL，10%的Pd-C催化剂7.54 g，于40℃氢化反应6 h。抽滤，滤液减压浓缩至干。剩余物溶于50 mL水中，用甲苯提取。水层用氢氧化钠溶液调至pH9.5，滤饼水洗，干燥，得白色固体（4）10.8 g，收率73.4%，mp 197.5～199℃。

去甲文拉法辛（1）：于反应瓶中加入水55 mL，上述化合物（4）10.0 g（0.04 mol），搅拌下加入88%的甲酸34.2 g（0.65 mol）、37%的甲醛水溶液19.3 g（0.24 mol），回流反应10 h。冷却，用氢氧化钠溶液调至pH9.5。抽滤，滤饼水洗，用220 mL异丙醇重结晶，干燥，得白色固体（1）9.0 g，收率80.2%，mp 220～222℃。