邻苯二甲酰亚氨基丙二酸二乙酯

①Martinkus K J， Tann C H， Gould S J.Tetrahedron，1983，39（21）：3493.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京：化学工业出版社，2007：217.

邻苯二甲酰亚胺钾（3）：于10 L反应瓶中，加入粉碎的邻苯二甲酰亚胺（2）215 g（1.5 mol），无水乙醇4.3 L，加热回流溶解。另将氢氧化钾84 g（1.3 mol）与800 mL无水乙醇混和加热回流使其溶解。搅拌下将氢氧化钾乙醇溶液加入上述邻苯二甲酰亚胺溶液中搅拌均匀后，自然放置过夜。滤出析出的鳞片状白色固体，无水乙醇洗涤，干燥后，得化合物（3）205 g，收率95%（纯度94%）。

邻苯二甲酰亚氨基丙二酸二乙酯（1）：于1000 mL烧杯中加入溴代丙二酸二乙酯210 g（0.88 mol），上述化合物（3）165 g（0.89 mol）。搅拌混合均匀，反应放热，可自动升温至130℃，若反应不能自动进行可加热至110～120℃，混合物变成液体，呈浅棕色。温度开始下降时，于110℃油浴中反应1 h。将反应物倒入500 mL苯中，充分搅拌，趁热过滤，除去生成的溴化钾和未反应的邻苯二甲酰亚胺。滤饼用苯洗涤，合并滤液和洗涤液，减压蒸去溶剂。剩余物倒入搪瓷盘中，冷后固化。粉碎后用乙醚充分洗涤直至纯白色，抽滤、干燥，得白色结晶（1）185 g，收率68%，mp 75～77℃。