药物中间体合成手册

3-(3-氯苯乙基)-N-叔丁基皮考林酰胺

分子式:C18H21ClN2O分子量:316.83
英文名:3-(3-Chlorophenethyl)-N-t-butylpicolinamide
性状:白色结晶。mp 45~46℃。
用途:抗组胺药氯雷他定(Loratadine)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

郑学文,江涛.广东医学院学报,2005,21(6):655.

3-(3-氯苯乙基)-<i>N</i>-叔丁基皮考林酰胺(分子式:C<sub>18</sub>H<sub>21</sub>ClN<sub>2</sub>O)的合成方法路线及其结构式

于干燥的反应瓶中,加入化合物(2)256 g(1.3 mol),无水THF 4 L,冷至-40℃,加入正丁基锂-己烷溶液2.6 mol,控制滴加速度,使反应液不超过-32℃。加完后加入溴化钠12 g,搅拌10 min。于-40℃加入间氯苄基氯221.2 g(1.4 mol)溶于1 L THF的溶液,继续搅拌1 h。慢慢滴加水至紫红色变为淡黄色。乙酸乙酯提取,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,蒸出溶剂,得油状物(1)398.6 g,纯度85.5%,收率85.1%。加入正己烷,析出白色结晶(1),mp 45~46℃。

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