药物中间体合成手册

非布丙醇

分子式:C13H20O3分子量:224.30
英文名:Febuprol
性状:无色或微黄色透明液体,有刺激性辣味。易溶于甲醇、无水乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚,不溶于水。bp165℃/1.47 kPa。 ,1.5004。1.027。
用途:利胆药非布丙醇(Febuprol)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 王尔华.中国药科大学学报,1987,18(4):277.

非布丙醇(分子式:C<sub>13</sub>H<sub>20</sub>O<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

苯基缩水甘油醚(3):于反应瓶中加入环氧氯丙烷185 g(2 mol),苯酚(2)94.1 g(1 mol),加热至一定温度,滴加50%的氢氧化钠溶液适量。加完后继续搅拌反应1 h。冷却,分出有机层,用10%的硫酸调至pH7,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,减压回收环氧氯丙烷(可以套用),减压分馏,收集137~140℃/3.066 kPa的馏分,得化合物(3)134 g,收率89%。

非布丙醇(1):于反应瓶中加入化合物(3)75 g(0.5 mol),正丁醇185 g(2.5 mol),适量粉状氢氧化钠,搅拌加热反应1 h。冷却,过滤。滤液减压回收丁醇。剩余物依次用稀酸、饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压分馏,收集160℃/1.466 kPa的馏分,得化合物(1)72 g,收率64.2%。

方法2 李瑞英,王京昆,李祥杰等.中国医药工业杂志,1991,22(8):371.

正丁基缩水甘油醚(3):于反应瓶中加入正丁醇74 g(1 mol),三氟化硼乙醚液0.38 mL,搅拌下于75℃滴加环氧氯丙烷(2)47.6 g(0.5 mol)。加完后继续保温搅拌0.5 h。冷却至20℃以下,反应液用氨水调至pH5,减压回收过量溶剂。向剩余液中加入5%氢氧化钠溶液至pH7,于20~30℃继续搅拌4~5 h。过滤,静置,分出有机层,无水硫酸钠干燥。减压蒸馏,收集bp 56~58℃/2.4 kPa馏分,得化合物(3)47.5~48.6 g,收率83%~85%, 1.4172~1.4176。

非布丙醇(1):于反应瓶中加入研细的粉末状氢氧化钠1.6 g(0.029 mol)、异丙醇250 mL,搅拌,加入(3)46.8 g(0.36 mol)、苯酚28.2 g(0.3 mol),在氮气保护下加热搅拌7~8 h。在氮气保护下,减压回收溶剂。冷却,向剩余物中加入水35 mL搅拌溶解,用乙醚提取数次,合并有机层,水洗至pH7,无水硫酸钠干燥。回收溶剂后,减压蒸馏,收集bp 164~165℃/1.46 kPa馏分,得化合物(1)63 g,收率93%, 1.5002~1.5006。

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