药物中间体合成手册

(3R,4S)-1,2,3,4-四氢-1,3,4-三甲基-4-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]吡啶

分子式:C17H25NO分子量:259.39
英文名:(3R,4S)-1,2,3,4-Tetrahydro-1,3,4-trimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]pyridine
性状:橙色液体。
用途:用于手术以及使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱,特发性便秘以及肠易激综合症等药物爱维莫潘(Alvimopan)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Werner J A,CeboneL R,Frank S A,et al.J Org Chem,1996,61(2):587.

(3<i>R</i>,4<i>S</i>)-1,2,3,4-四氢-1,3,4-三甲基-4-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]吡啶(分子式:C<sub>17</sub>H<sub>25</sub>NO)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入(R)-1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-4-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]吡啶(2)19.6 g(纯度92%,73.5 mmol),THF 175 mL,搅拌溶解。冷至-10~-20℃,搅拌下滴加1.6 mol/L的正丁基锂-己烷溶液70.0 mL,约30 min加完。滴加过程中保持反应体系在-10~-20℃,生成深红色混合物。加完后继续于-15℃搅拌反应30 min。冷至-50℃,滴加硫酸二甲酯7.7 mL(81 mmol),滴加过程保持在-50℃,约30 min加完,注意反应放热。加完后反应体系呈黄棕色,继续于-50℃搅拌反应30 min。而后用导管将反应物导入稀的氨水(由氨水15.5 mL和55 mL水混合配制)和70 mL庚烷的混合液中,控制温度在0℃以下。搅拌下慢慢升至25℃搅拌2 h。分出有机层,水洗,旋转浓缩蒸出溶剂,得橙色液体(1)21.4 g,收率96%(纯度86%)。

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