药物中间体合成手册

盐酸艾司洛尔

分子式:C16H25NO4·HCl分子量:331.84
英文名:Esmolol hydrochloride
性状:白色固体。mp 83~85℃。
用途:抗心律失常药盐酸艾司洛尔(Esmolol hydrochloride)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

邹霈,罗世能,谢敏浩等.中国现代应用药学,1999,16(6):32.

盐酸艾司洛尔(分子式:C<sub>16</sub>H<sub>25</sub>NO<sub>4</sub>·HCl)的合成方法路线及其结构式

3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯(3):于反应瓶中加入对羟基苯丙酸甲酯(2)14.4 g(0.08 mol),环氧氯丙烷31 mL(0.4 mol),碳酸钾27.6 g(0.2 mol),丙酮250 mL,加热回流24 h。过滤,减压蒸出溶剂,将残留液溶于100 mL甲苯中,用1 mol/L的氢氧化钠水溶液洗涤后再用水洗涤。甲苯层用无水硫酸镁干燥后,减压蒸出溶剂,得油状物(3)11 g,收率58.3%。

艾司洛尔盐酸盐(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)50 g(0.21 mol),异丙胺100 mL,甲醇100 mL,搅拌回流4 h。减压蒸出溶剂和过量的异丙胺后,得油状物(4)的粗品。将其溶于甲醇50 mL中,冰浴冷却下滴加饱和氯化氢乙醚溶液至pH2,静置8 h。过滤,用无水乙醚洗涤,异丙醇中重结晶,真空干燥,得白色固体(1)42.9 g,收率61.6%,mp 83~85℃。

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