药物中间体合成手册

N-(3,4-亚甲基二氧基苯基乙酰基)-L-脯氨醇

分子式:C14H17NO4分子量:263.29
英文名:N-(3,4-Methylenedioxyphenylacetyl)-L-prolinol
性状:无色油状物。
用途:抗肿瘤药三尖杉酯碱(Harringtonine)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Weinreb S M,Joseph A.J Am Chem Soc,1975,97(9):2503.

<i>N</i>-(3,4-亚甲基二氧基苯基乙酰基)-L-脯氨醇(分子式:C<sub>14</sub>H<sub>17</sub>NO<sub>4</sub>)的合成方法路线及其结构式

于干燥的反应瓶中加入胡椒乙酸(2)18 g(0.10 mol)、氯化亚砜20 mL(0.275 mL),室温搅拌3 h。减压回收过量的氯化亚砜,向剩余物中加入乙腈50 mL,得(3)的乙腈溶液。

于另一干燥反应瓶中,加入L-脯氨醇12 g(0.12 mol)和乙腈125 mL,无水碳酸钾40 g(0.29 mol)、搅拌冷却至-20℃,滴加上步制得的(3),加完后继续于-20℃搅拌0.5 h。反应结束后,加入适量水,用氯仿提取数次。合并有机层,依次用水、10%盐酸洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液回收溶剂后,得粗品(1)。向该粗品中加入碳酸钾13 g(0.094 mol)、甲醇150 mL和水50 mL,加热搅拌回流1 h。减压浓缩,蒸出大部分溶剂后,加入水适量,用氯仿提取数次,合并有机层,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液回收溶剂后,得无色油状物(1)21.5 g,收率82%。

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