枸橼酸托瑞米芬

徐晓光.中国医药工业杂志，2002，33（9）：417.

于反应瓶中加入化合物（2）320 g（0.79 mol），甲苯2 L，搅拌溶解。冰盐浴冷至0℃以下，于1 h内滴加氯化亚砜220 mL（3.03 mol）。保温反应1 h后，再室温搅拌反应1 h。加热至80℃继续反应3 h。减压浓缩至干，剩余物用1 L乙酸乙酯重结晶，得Z、E-异构体的盐酸盐混合物300 g，收率86%，mp 177～180℃。

将上述混合物加入600 mL水中，搅拌下微热，用10%的氢氧化钠水溶液调至pH9～10，用甲苯提取（200 mL×3），合并有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩。剩余物用300 mL丙酮重结晶2次，得白色结晶（3）150 g，收率46.7%，mp 108～110℃。

将化合物（3）40.6 g、丙酮175 mL混合，微热溶解，加入枸橼酸24.3 g溶于100 mL丙酮的溶液，充分搅拌后冷却析晶。抽滤，冷丙酮洗涤，干燥，得化合物（1）53.8 g，收率90%，mp 160～162℃。

脱水反应也可以采用如下方法（陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：665）：