噻唑-4-甲酸乙酯

Hartman G D and Weinstock L M.Organic Syntheses，1988，Coll Vol 6：620.

异氰基乙酸乙酯（3）：于反应瓶中加入N-甲酰基甘氨酸乙酯（2）65.5 g（0.500 mol），三乙胺125.0 g（1.234 mol），二氯甲烷500 mL，氮气保护。搅拌下冷至0～-2℃，于15～20 min滴加三氯氧磷76.5 g.（0.498 mol），注意温度保持在0℃。反应体系变为红棕色，继续于0℃搅拌1 h。滴加由100 g无水碳酸钠溶于400 mL水的溶液，其间保持反应液温度在25～30℃。搅拌30 min后，加入水直至水层约达1 L。分出有机层，水层用二氯甲烷提取2次。合并有机层，饱和盐水洗涤，无水碳酸钾干燥。过滤，减压浓缩，剩余物减压蒸馏，收集89～91℃/1.46 kPa的馏分，得棕色油状液体（3）43～44 g，收率76%～78%。

噻唑-4-甲酸乙酯（1）：于反应瓶中加入氰化钠0.25 g（0.0051 mol），无水乙醇10 mL，室温剧烈搅拌，慢慢滴加由化合物（3）4.52 g（0.0439 mol）和硫代甲酸-O-乙酯3.60 g（0.0400 mol）溶于15 mL无水乙醇的溶液。由于反应放热，控制滴加速度保持反应液温度在45℃以下，如有必要，可以用冰浴冷却。加完后继续于50℃搅拌反应30 min。旋转浓缩，剩余的黑色物用热己烷提取（60 mL×3）。合并己烷溶液，旋转浓缩，剩余物冰浴冷却。过滤，得类白色固体（1）5.1～5.5 g，收率81%～87%，mp 52～53℃。