药物中间体合成手册

(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈

分子式:C7H9ClN2O分子量:172.61
英文名:S)-1-(2-Chloroacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile
性状:白色固体。mp 58~60℃,mp 62~63℃(文献值65~66℃)。
用途:降糖药物维达列汀(Vildagliptin)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 唐文婧,王亚楼.化工中间体,2012,2:44.

(<i>S</i>)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈(分子式:C<sub>7</sub>H<sub>9</sub>ClN<sub>2</sub>O)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入化合物(2)2.0 g(0.0104 mol),THF 20 mL,冰浴冷却,搅拌下滴加三氟醋酸酐2.2 mL(0.0157 mol),加完后室温继续搅拌反应3 h。冰浴冷却,分批加入碳酸氢钠6.2 g(0.0586 mol)。搅拌1 h后,过滤,减压浓缩。剩余物用己烷重结晶,得白色固体(1)1.37 g,收率76%,mp 58~60℃。

方法2 陶铸,邓瑜,彭俊等.化工中间体,2013,10:1422.

于反应瓶中加入化合物(2)4.0 g(0.021 mol),DMF 40 mL,搅拌热解后加入三聚氯氰2 g(0.011 mol),于40℃搅拌反应,TLC跟踪反应。反应结束后,加入100 mL水和100 mL乙酸乙酯。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取2次。合并有机层,依次用5%的碳酸氢钠、饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,剩余物用异丙醚重结晶,得白色固体(1)2.5 g,收率70.1%,mp 62~63℃(文献值65~66℃)。

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