药物中间体合成手册

二苯甲酮

分子式:C13H10O分子量:182.26
英文名:Benzophenone,Diphenylmethanone
性状:白色有光泽菱形结晶,mp 48.5℃,bp 305℃,141.7℃/0.67 kPa。溶于乙醇、乙醚、氯仿,不溶于水,有甜味。
用途:抗组胺药盐酸苯拉海明(Diphenhydramine hydrochloride)、抗胆碱药苯扎托品(Benzatropine)、钙拮抗药哌克昔林(Perhexiline)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 ①孙昌俊,曹晓冉,王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京:化学工业出版社,2007:32.②陈忠秀.精细化工,2003,20(3):180.

二苯甲酮(分子式:C<sub>13</sub>H<sub>10</sub>O)的合成方法路线及其结构式

二苯甲烷(3):于反应瓶中加入苯250 g(3.2 mol),氯化锌水溶液(由氯化锌190 g配成相对密度1.92~1.95的水溶液),搅拌下加热至70~75℃。滴加氯化苄(2)100 g(0.79 mol),约2 h加完,而后继续于70~75℃搅拌反应6 h。静止分层。油层水洗,0.5%的氢氧化钠水溶液洗涤。蒸馏,除去苯及150℃以下的低沸物,得二苯甲烷(3)粗品151 g。

二苯甲酮(1):于反应瓶中加入上述粗品二苯甲烷(3),再加入几粒沸石,水400 mL,浓硝酸(d1.5)150 g,加热回流20 h。反应液开始为棕黄色,最后为黄色。冷后分去水层,油层用热水洗涤,再用5%的碳酸钠溶液洗涤。减压蒸馏,收集187~190℃/2.31 kPa的馏分,固化后得淡黄色二苯甲酮(1)82 g,总收率56%,mp 45~47℃。

方法2 Nishide K,Ohsugi S,Fudesaka M,et al.Tetrahedron Lett,2002,43(29):5177.

于反应瓶中加入二氯甲烷4 mL,正十二烷甲基硫醚95 mg(0.41 mmol),冷至-60℃,搅拌下慢慢滴加1.0 mol/L的草酰氯0.41 mL(0.41 mmol),加完后继续搅拌反应15 min。而后于-60℃滴加二苯甲醇(2)50 mg(0.27 mmol)溶于2 mL二氯甲烷的溶液。加完后继续搅拌反应30 min。于-60℃滴加三乙胺1.36 mmol,搅拌反应并于200 min慢慢升至-40℃。撤去冷浴,慢慢升至室温,搅拌反应1 h。加入10 mL水,用1 mol/L的稀盐酸0.5 mL中和。分出有机层,水层用二氯甲烷提取。合并有机层,饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸出溶剂,剩余物过硅胶柱纯化,用己烷-乙酸乙酯(40∶1)洗脱,得化合物(1)60 mg,收率100%。

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