5-甲基异噁唑-3-甲酰胺

①陈芬儿 有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：949.②刘志东，丁颖，王吉山等.化学研究，2000，11（3）：61.

于反应瓶中加入28%的甲醇钠-甲醇溶液190 g，甲苯400 mL，冷至10℃以下。搅拌下慢慢滴加草酸二甲酯（2）118 g（1 mol）、丙酮58 g、甲苯600 mL组成的混和液，控制反应液温度不超过40℃。加完后随着温度的升高，逐渐析出钠盐直至固化。强烈搅拌下于40℃保温反应2 h。冷至0～5℃，慢慢滴加浓硫酸，调至pH2，再加入盐酸羟胺78 g，慢慢加热至70～75℃回流反应2 h。冷至50℃以下，用固体碳酸钠中和至pH4～5。安上分水器，再升温回流反应6 h，反应中不断分出水。反应结束后，趁热抽滤除去无机盐，滤饼用甲醇洗涤3次。合并滤液和洗涤液，减压蒸馏回收甲醇至有升华现象。冷后加入20%的氨水200 mL，于50℃搅拌反应1 h。冷至5℃左右，抽滤，水洗，干燥，得化合物（1），mp 164～169℃，总收率65%～70%。