为什么自身免疫调节因子基因缺陷会导致自身免疫病？

答：T细胞在胸腺发育过程中接触自身抗原，从而形成中枢耐受。诱导中枢耐受的自身抗原分为两类：一类普遍存在体内各组织细胞，另一类只在特定组织表达。自身免疫调节因子（autoimmune regulator，AIRE）作为一种转录调控分子，可驱动很多原本仅在外周组织表达的自身抗原（如胰岛素、甲状腺球蛋白等）在胸腺髓质上皮细胞（medullary thymic epithelial cells，mTEC）异位表达。这些异位表达的自身抗原可直接由mTEC递呈给胸腺T细胞，或者在mTEC凋亡后由胸腺DC摄取并交叉递呈给胸腺T细胞，进而诱导自身反应性T细胞的凋亡和克隆清除。AIRE基因缺陷导致mTEC不能异位表达组织特异性抗原，针对这些自身抗原的T细胞得以逃脱中枢免疫系统的阴性选择，进入外周T细胞库，并最终引起自身免疫病。