为什么打破病理性免疫耐受能够治疗慢性感染和肿瘤？

答：在慢性感染和肿瘤患者中，常因缺乏活化型共刺激分子和细胞因子或者Treg水平的异常升高，导致机体对感染的病原体和肿瘤抗原不产生特异性免疫应答，最终产生病理性免疫耐受。所以针对慢性感染和肿瘤患者，可采用以下措施打破免疫耐受，激发免疫应答：

1. 阻断免疫抑制分子：利用针对CTLA-4、PD-1等分子的封闭抗体阻断这些负向调节分子对免疫应答的抑制作用。在肿瘤免疫治疗的临床试验中，该方法取得疗效。
2. 激活共刺激信号：采用共刺激分子（CD40、4-1BB、GITR及OX-40等）的激动性抗体可以增强抗原特异性的T细胞应答。
3. 减少Treg的数量或抑制其功能：利用抗CD25抗体，可以部分去除体内的Treg细胞，增强免疫应答。
4. 增强DC的功能：未成熟DC可诱导免疫耐受，应用免疫佐剂和刺激TLR的分子可促进DC的成熟，上调细胞表面MHCⅡ类分子和共刺激分子的表达，使得耐受信号转变为激活信号。
5. 细胞因子及中和抗体的使用：IFN-γ诱导巨噬细胞产生的IL-12可促进Th1细胞分化和功能，增强迟发型超敏反应及效应CTL产生。肿瘤细胞常产生TGF-β，抑制免疫应答，抗TGF-β抗体可能具有治疗作用。