[治疗]二、DNA的错配修复机制

通过启动子甲基化或使用抑制子损耗MGMT的活性，对保证烷化剂敏感性并非总是有效的。当MGMT功能缺失时，传统烷化剂的一种重要的阻抗机制是DNA错配修复缺陷。当O‐6‐甲基鸟嘌呤化合物在DNA复制之前不能被MGMT修复时，错配修复（mis matchrepair，MMR）就发挥抵抗烷化剂的作用，结果就依照O‐6‐me G：T碱基对的典型修复形成了O‐6‐me G：TDNA缺口被重组。导致了“无效修复环”，这一无效修复环引起额外的DNA双链断裂和凋亡细胞死亡。由于存在MMR和MGMT缺陷细胞导致了对药物的抵抗 ......