[病例]第五节 靶向药物治疗白血病实例分析

慢性粒细胞白血病（chronic myelogenousleukemia，CML）的重要发病机制是带有费城染色体（Ph）的造血干细胞克隆性增生形成的骨髓增殖性疾病。随之形成的bcr‐abl融合基因，表达具有持续性酪氨酸激酶活性的Bcr‐Abl融合蛋白，导致多种底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，激活多条信号转导途径，从而导致造血干细胞异常增生，发生CML。甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate，STI571，格列卫）是针对Bcr‐Abl构象设计的酪氨酸激酶抑制剂，选择性抑制Bcr‐Abl酪氨酸激酶，从而阻断Bcr‐Abl蛋白导致的下游信号通道的改变，从发病机制上阻断CML的发生发展。伊马替尼除了用于Ph ＋的白血病之外，胃肠间质瘤也是其适应证。