[文献资料]八、药物的联合应用

评价一种新药，必须考虑到它与另一种药或已知细胞毒类药物联合应用的效果。许多试验证实了这种联合用药的可能性，如血管生成抑制剂与MMP抑制剂联合应用。抑制bcl‐2表达的反义类化合物与可使肿瘤细胞发生凋亡的血管生成抑制剂Endostatin或angiostatin联合应用，可提高肿瘤对放疗及细胞毒类药物的敏感性。血管生成抑制剂与Ras法尼基抑制剂联合应用效果更佳。作用机制不同的各类药物联合应用，会产生好的治疗效果，但也增加了对新药评价的复杂性。在小范围的Ⅰ期临床试验，应根据动物实验所观察到的生物学活性，预测人的生物靶点的剂量及用药方案，确定剂量后扩大试验范围。如果不能体现这些终点指标，则不能进入Ⅲ期临床试验［ 25～28 ］。