[文献资料]二、环肽类VLA‐4 拮抗剂

限制性肽衍生物，包括在VCAM‐1和FN中发现的必要的结合序列，可作为有效的VLA‐4拮抗剂。以前关于VCAM‐1变异的研究提示Arg36是重要的结合残基。类似物2a的天冬氨酸残基能被丙氨酸或丝氨酸残基取代（2b和2c）（图13‐。虽然2c抑制VLA‐4／VCAM相互作用的效力是抑制α 5 β 1结合至FN的1000倍以上，但更重要的是发现了2c在小鼠模型的肠道淋巴细胞到Peyer ’ s囊的实验中有体内活性。在3中限制性酪氨酸的引入提高了亲和力。2）5 CO和Ile‐Leu‐Asp‐Val‐D‐Ala‐D‐Ala作为起始点，保持Leu、Asp、Val残基完整，用各种疏水和基本氨基酸残基取代其余的氨基酸和连接的基团。图13‐1环肽结构的VLA‐4拮抗剂。