11.4天然产物结构改造的策略

分子尺寸大的或结构复杂的天然产物，往往只有一部分原子与靶标结合，那些不必要的多余原子应予以去除，以增加配体效率，因为多余的原子对物化和药代性质往往是不利的。改造的方法是剖裂操作，线形分子可依顺序简化，稠合型分子可按“东西南北中”作区域性剪切，例如紫杉醇的能够变换和不能变换的位置如图11.1所示。在复杂天然产物的改造中，有时中间体和简化物具有活性，是因具备了与受体结合的药效团特征。根据药效团特征和分布，可用优势骨架或骨架迁越策略［ 3 ］，优化天然产物的性质，获得新结构类型分子。用化学合成或生物合成的方法制备天然产物、类似物或简化物，应能够实现规模化生产，保护资源、物种和环境。