文拉法辛在肝脏通过细胞色素P450 酶系统进行多种代谢,特别是2D6 酶为主。然而,由于文拉法辛原药和活性代谢产物ODV 在药理学上是等效的,因此,至少在治疗浓度时,抑制2D6 酶后造成的直接后果并没有临床意义。在体外和体内的研究显示,文拉法辛对其他P450 酶作用微弱或无抑制作用,它们包括1A2、2C9、2C19 和3A4 酶。尽管文拉法辛对3A4 酶没有明显的亲和性,但是它能降低蛋白酶抑制剂印地那韦的血浓度,而该药是3A4 酶的底物。 服用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)的患者原则上禁用文拉法辛,因为合用会发生恶性综合征和5‐羟色胺综合征。在中止MAOIs 治疗后2周内不得使用文拉法辛,中止文拉法辛治疗后至少7天内不得使用MAOIs。文拉法辛缓释剂型一定程度上提高了耐受性,主要原因是将推荐的最高剂量限制在225mg/d,从而降低了血压升高的风险,还有每天一次的服用方法更为方便。为了达到最佳疗效,对于某些患者很可能把缓释剂型的剂量范围提高到375mg/d,特别是对那些曾用SSRIs 治疗无效的患者。
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