13.1 COX-2靶标的发现，成为研发昔布类药物的引擎

1988年Simmins等发现了环氧合酶-2（COX-2）［ 1 ］，意识到该发现在抗炎镇痛药物研究中的重要意义，立刻解析了COX-2的氨基酸序列，由此许多制药公司开始了以COX-2为靶标的选择性抑制剂的研究。传统的非甾体抗炎药例如阿司匹林、布洛芬和萘普生的药理作用是非选择性抑制由花生四烯酸代谢成PGs的催化酶COX-1和COX-2 ［ 2 ］，且长期应用非甾体抗炎药（COX-1 / COX-2非选择性抑制剂）的患者，大约有1%发生胃溃疡和严重的胃出血。1999年塞来昔布（celecoxib，1）作为第一个上市的昔布类药物，成为重磅炸弹式的原创性药物［ 3 ］。2002年上市了依他昔布［ 5 ］（etoricoxib，3）和伐地昔布［ 6 ］（valdecoxib，4）。