第一代H1受体拮抗剂的主要不良反应是中枢抑制作用即镇静作用,表现为嗜睡和精神运动行为降低。而对第二代H1受体拮抗剂如氯雷他定、特非那定和阿司咪唑的研究,证明它们均不引起嗜睡和行动减少。第一代H1受体拮抗剂有显著的抗胆碱作用,引起口干并可加重前列腺肥大患者的排尿困难,而第二代H1受体拮抗剂除美喹他嗪有较强的抗胆碱作用外,其他大多数只有极轻微的抗胆碱作用,几乎没有此类不良反应,但西替利嗪可产生明显高于安慰剂的口干。H1受体拮抗药在外用时易致过敏,导致接触性皮炎等。乙二胺类(如曲吡那敏)及吩噻嗪类(如异丙嗪等)是最主要的致敏药,因此H1受体拮抗药不宜制成软膏等外用剂型。
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