5.2.2 调整亲脂性

在分子设计中，化合物的亲脂性更常以分配系数作表征参数。将甲氧基变换成丙二醇基后得到化合物11（用黑框标出），其仍保持选择性抑制作用，稍改善了吸收性，但半衰期缩短。保持了活性和选择性，调整了脂溶性，血药浓度和生物利用度均显著增加，用于治疗实体瘤［ 13 ］。将化合物13中的磺酰二胺改换成环砜基，得到化合物14，提高了亲脂性，减少了氢键的形成和极性表面积，血药浓度增加了8倍，中枢内药物浓度提高了3倍［ 14 ］。