[概述]第三节 抗凝血药物的药物基因组学

尽管具有狭窄的治疗指数和频繁的出血并发症，华法林仍是临床上应用非常广泛的口服抗凝血药物。病人对华法林的反应差异非常大，要达到同样的效果，剂量相差有十倍之多，这就产生了华法林的最优化给药的问题。药物细胞色素P450的遗传多态性与华法林的不正常代谢有关，在某些病人身上使用华法林将增大其抗凝血反应而出现流血的危险。因此，阐述遗传因素与华法林的药动学、药效学之间的关系是十分必要的。S型华法林的主要代谢产物是S‐7‐羟基‐华法林，另外还有少量的S‐6‐羟基‐华法林。年龄、性别、种族和疾病都能影响华法林反应的程度，一些抗炎药物和抗真菌药物可以通过抑制S型华法林的代谢而增加华法林的效能，从而导致出血并发症。