越来越多的研究还发现,氯氮平长期使用易致体重明显增加、高脂血症和糖尿病,且对年轻患者更具危险性,这是因为氯氮平有较强5‐HT 1受体的亲和力,对组胺H 1受体的阻断也很突出,体重增加还与疗程也有关,长期治疗时比较明显。在6个月的治疗中,平均体重增加为6.9±0.8kg,短期临床试验的Meta 分析显示,平均体重增加为4.45kg,随着服用时间的延续,体重可能进一步增加,如出现肥胖而控制饮食又无效,可能需停药或换药,但应充分权衡利弊,以免精神症状的复发。体重指数(body massindex,BMI)是评定患者体重相对于身高和腰围与臀围间比例(WHR)的一个重要指标,以kg/m 2表示,肥胖的定义为BMI 达到27kg/m 2以上,男性腰围达到102c m 或>40 英寸,女性腰围达到88c m 或大于35 英寸时提示有代谢综合征,并强力预示糖尿病、心脏病和睡眠呼吸障碍的存在。研究发现,氯氮平所致WHR 平均增加约为0.8~0.93,BMI 增加至29.1~29.7kg/m 2,具有非常显著差异性。 糖尿病是与体重增加关系最为密切的后果之一,氯氮平所致新发糖尿病的报道越来越多,1 项81例5年随访研究显示,糖尿病发生率达36.6%。Koller 等(2001)发表的调查报告中,有242例新发糖尿病,54例糖尿病恶化,其中80例出现糖尿病酮症酸中毒,患者平均年龄40±12岁,男女之比为2/1,且常发生在氯氮平治疗开始后6个月内,作者同时将该报告呈交美国FDA。Sernyak 等(2002)调查超过30000名服用抗精神
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