[治疗]（一）代谢研究的底物浓度

为了能根据体外研究结果准确推测出体内实际结果，体外代谢实验应采用药物药理或毒理相关浓度。表3‐12总结了与药物浓度有关的体内、体外代谢研究所存在的差异。实际上，不可能准确测定体内肝细胞内质网或线粒体中代谢酶周围的底物浓度。由于测定所要观察的浓度时面临的各种困难，体外代谢研究应在底物浓度宽范围内进行（如0.01～100 μ mol／L），特别是对正处于研究阶段的候选药物而言，由于几乎没有临床药理学或安全性研究数据，只能使用宽范围的底物浓度。除此之外，在如微粒体等封闭系统中，由于缺少很多一相和二相代谢酶活性，将妨碍初级代谢产物的进一步消除。