尽管从理论上来说,哌甲酯经过细胞色素P450 2D6 酶代谢,但在人体内并未发现此过程,可能是因为大部分哌甲酯通过首过效应代谢而不再经过肝脏。与安非他明一样,哌甲酯不应同时与MAOIs 合用以避免高血压危象;同时它也能增强拟交感神经类药物的活性,拮抗抗组胺药和苯二氮类药物的镇静催眠作用。 曾有个案报道,合用哌甲酯和可乐定造成3例儿童猝死,有专家为此提出警告,但美国FDA 调查研究后未能找出二者合用导致死亡的可能证据,不过提示二药合用时,当可乐定为高峰效应而哌甲酯效应下降时容易出现镇静、低血压和心动过缓;而当哌甲酯为高峰效应而可乐定效应下降时容易出现高血压和心动过速。所以如果确有必要合用,应在使用前与父母与孩子讨论风险与利益之比。此外,哌甲酯有抑制华法林、抗癫痫药物和三环类抗抑郁药物的潜在作用,临床应用时需要注意这方面的不良作用。但总体来说,哌甲酯还是一个比较安全的药物,毒性小,药物相互作用也较小。
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