[治疗]1﹒中枢神经系统

1 项研究表明，在接受叔胺类，特别是阿米替林治疗时，当血药浓度达到450ng／ml 以上，有67%的患者发生谵妄。据报道，氯米帕明的剂量增加到250mg／d 时，癫痫发作的危险性为0.5%，大于250mg／d 时，癫痫发作的危险性达到1.67%；马普替林引发癫痫发作的危险性为0.4%，但当超过最大推荐剂量225mg／d 时，癫痫发作的危险性会增加。一些老药引发癫痫的危险性在当初还没有明确，回顾性荟萃分析发现，丙米嗪在200 mg／d 以下引起癫痫的发生率为0.1%；剂量超过200 mg／d 时，发生率为0.6%。另外，阿米替林和多塞平引起癫痫的发生也与剂量有关，剂量在250～450mg／d 时，癫痫的发生率为1%～4%。但是，这些研究的样本量大都比较小，而这些发生率的可信区间很大，与剂量依赖的疗效关系一致，癫痫发作的危险性也是随着剂量的加大而增加。仲胺类TCAs 引发癫痫的情况还不明确，一是因为发生惊厥的危险性与患者本身存在易患因素有明显的关系，比如，患者以前有癫痫发作史、脑外伤或服用抗精神病药等；二是由于癫痫发生率很低（如1／100），药物试验的样本常常要求200例患者，其中包括一些癫痫易感者，这些对癫痫发生率都有明显的影响。TCAs 引发癫痫的机制还不是很清楚，有人认为抗抑郁药引发惊厥是由于药物作用于γ‐氨基丁酸受体‐氯化物‐离子通道复合物，阻止氯离子的出入。 应用TCAs 可以引发一种细小而又快速的震颤，由于这种震颤与剂量有关，在大剂量时出现，且与抑郁症状无关，因此，出现这种震颤症状，表明血药浓度已达到较高的水平，减小剂量后可以缓解震颤。