三、胆汁淤积与肝脏转运蛋白

转运蛋白的基因突变以及受到某些药物、激素和细胞因子的作用后，都可能引起肝胆转运蛋白功能及基因表达的缺失或下降。这些蛋白分子结构的改变、缺失会引起肝脏对胆汁酸和其他有机离子如胆红素等的摄取和分泌障碍，表现为某些遗传性、先天性胆汁淤积和某些特殊物质经胆汁分泌的障碍。MRP2基因突变导致Dubin Johnson综合征，典型的Dubin Johnson综合征患者总胆红素和直接胆红素水平均高于正常，尿粪卟啉Ⅰ排泄增多（＞ 80%）并伴随肝脏色素沉积，同时患者对磺溴酞钠和口服胆囊造影剂排泄障碍。肝外胆管梗阻时胆管细胞大量增生，回肠钠依赖性胆盐转运蛋白表达增加，也在一定程度上代偿性地增加了胆汁酸盐自肠道的排泄［ 22 ］。