[治疗]五、药理作用机制

Carlsson 最早证实经典抗精神病药使用后体内多巴胺代谢产物的增加，这一增加被认为是多巴胺能阻断的结果。安非他明中毒被认为是药物引起精神分裂症阳性症状的生物学模型，由于多巴胺能拮抗剂因其多巴胺的阻断能有效控制精神分裂症的阳性症状，在以往40年间，多巴胺拮抗假说在精神分裂症的精神神经药理学占据主导地位，药物阻断多巴胺能受体，特别是D 2受体，表现出强大的亲和力和抗精神病效应。用药起始，多巴胺的转换逐渐增大，可从中枢神经系统中的高香草酸的水平增高得以显现出来。据认为，强大的亲和力可使受体超敏而使DA 功能拮抗持续增强，最终抑制了多巴胺能的转换。 丙嗪和氯丙嗪的临床效应的不同在于氯丙嗪与D 2受体的高亲和力，虽然丙嗪在结构上类似于氯丙嗪，但丙嗪与D 2受体的亲和力较弱，导致其镇静作用明显强于它的抗精神病效应。尽管氯丙嗪较丙嗪更具治疗优势，但对D 2受体的拮抗仍呈低等强度。 采用PET 技术的研究资料显示，D 2受体占有率大约为65%～70%时，能起到最大的抗精神病效应，而锥体外系反应的出现则在D 2占有率至78%时明显增多，D 2占有率进一步增高并不能引起进一步的治疗效应。对5‐HT 2受体的阻断可能减轻锥体外系反应，并能进一步控制精神分裂症阴性症状，继而发展出了第二代（非典型）抗精神病药。