[病理生理]第七节 精神分裂症研究面临的挑战

因此，无论是病理损伤、细胞、分子、基因或神经化学异常，还是神经系统的异常，都不是精神分裂症的症结。但是，精神分裂症患者存在神经行为和神经生理学过程的明显异常，包括：小脑、间脑、边缘系统皮层及嗅球。然而，这些分布广泛的异常只是预示着神经发育的异常，这些患者在大脑发育成熟之前，并不完全表现为一种精神障碍。 在神经系统中，精神分裂症的行为、神经解剖、神经生理和神经病理异常的分布既广泛，又有选择性，在评估它们的机制时，可以考虑几种可能。一是基于神经递质的假设，包括多巴胺、谷氨酸、GABA；二是基于神经系统的假设，包括丘脑、前额叶皮质、海马及其在大脑中的广泛联络；三是皮层‐丘脑‐小脑的体积异常，四是大脑不对称；五是神经发育中发生的通路连接障碍。如果精神分裂症的结构、分子或生理可塑性的基本机制存在异常，将会在整个中枢神经系统中表现出来，但在那些负责最活跃的认知过程如注意力、学习和执行功能的高度可塑的神经系统中，其表现将最为突出。如果在啮齿类动物中找到精神分裂症的这类内表型的对映体，就可以开展遗传、分子、生化、解剖和生理学方面的研究，因为其很多方法在人类中是无法进行的。啮齿类动物中取得的研究成果可提供有关精神分裂症的新信息，以揭示遗传学、药理学和行为学方面的干预效应，然后应用于人类。