但自1972年墨西哥发生多元耐药伤寒(不仅耐氯霉素,还对磺胺、氨苄西林、羧苄西林、卡那霉素均耐药)暴发流行以来,现已波及世界各地。据国内有关统计资料报道,部分伤寒暴发流行地区耐氯霉素菌株分别达98.5%、88.8%和94.7%,并出现了对复方新诺明、氨苄西林、头孢唑林、卡那霉素等多元耐药菌株。第三代头孢菌素如头孢哌酮(先锋必)和头孢他啶(复达欣)治疗伤寒也有显著疗效,但价格昂贵、难以推广,故只适用于多元耐药的难治性重症伤寒病例。可作为目前治疗伤寒的首选药物。