[病理生理]（五）5‐羟色胺

中枢5‐羟色胺（5‐HT）神经元沿脑干的中缝核分布，发出长轴支配从脊髓到皮层的整个神经系统，向前投射至前脑，向两侧投射至新皮层的广泛区域。 目前发现5‐HT 至少有十五种受体亚型，每一亚型又可再分型，如5‐HT 1又包括5‐HT 1a、5‐HT 1b、5‐HT 1c、5‐HT 1d、5‐HT 1e。由于经典抗精神病药物对阴性症状疗效欠佳，容易引起锥体外系不良反应，而非经典抗精神病药物在很大程度上克服了这些缺陷，而且这些药物均在拮抗多巴胺D 2受体的同时，拮抗5‐HT 2受体，故对5‐HT 与精神分裂症关系的研究又引起了关注。对5‐HT 在精神分裂症中的作用有学者曾做过这样的总结，认为精神分裂症患者前额叶皮质5‐HT 能机制的改变，表明大脑皮质无法对皮层下进行适当的抑制，从而导致多巴胺能活动亢进。目前比较肯定的观点是，阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点火受到抑制所致，而对5‐HT 2的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善阴性症状。对黑质纹状体系统多巴胺的拮抗可致锥体外系不良反应，而对5‐HT 2的拮抗解除了其对多巴胺的抑制，使多巴胺的释放轻度增加，抵消了部分多巴胺的拮抗作用，减少锥体外系不良反应。但仍有一些问题尚未找到答案，如除5‐HT 2外，还有哪些亚型与精神分裂症有关？5‐HT 与精神分裂症的关系是通过直接影响神经递质系统，还是通过多巴胺系统间接作用的？