婴儿血‐脑屏障对吗啡的通透性较高,血清清除率较低,消除半衰期较长。较大剂量时,吗啡会引起心动过缓、血管扩张、血压下降。其他副作用包括荨麻疹、支气管痉挛、术后恶心、呕吐。成年人吗啡的蛋白结合力为30%~35%,但是新生儿为18%~22%。吗啡具有较高的肝排除系数,所以它的清除率是由肝血流决定的。在新生儿葡糖苷酸代谢酶不成熟,硫酸盐代谢可能更为显著,新生儿硫酸盐代谢在吗啡代谢中的作用很小。新生儿血脑膜屏障发育不成熟,故在新生儿中通过血‐脑屏障的吗啡相对量要比成人要大。目前一般不提倡经直肠方式给药,因为这种方式给药后药物吸收极不规则(吸收率为6%~93%),同时也会引起迟发性的呼吸抑制反应等副作用。
……