[治疗]（二）药代动力学特点

西酞普兰经口服后吸收良好，生物利用度为静脉注射用药的80%，单次口服后2～4h即达到血药峰浓度水平，食物对药物的吸收并无明显影响，首过代谢几乎无影响，总体身体清除率（CL／F）为12～16L／kg 而提示在体内分布广泛，剂量与稳态血药浓度之间呈线性关系，血浆蛋白结合率约为80%，比其他SSRIs 要低，因此，在药物相互作用方面也不易受到影响。在健康志愿者静脉单次用药后发现，西酞普兰的肝脏提取比率较低，清除率为0.3～0.4L／min，肾脏清除率为0.05～0.08L／min。 外消旋西酞普兰经肝脏P450 酶的氧化作用后产生N‐去甲基化而形成主要的代谢产物——单去甲基西酞普兰，包括P450 2C19、3A4 和2D6 酶都参与了主要的代谢，然后还有部分经P450 2D6 酶产生另一种主要的代谢产物——双去甲基西酞普兰。单去甲基西酞普兰对5‐HT 的再摄取抑制能力仅为西酞普兰的1／4，对NE 的再摄取抑制能力是西酞普兰的11倍，但很少能透过血‐脑脊液屏障，其抗抑郁作用几乎可以忽略。临床研究发现，西酞普兰及其2 种主要代谢产物的清除半衰期分别约为36h、50h 和100h，单剂量服用后，75%由尿液中排出，10%从粪便中排出，尿液中西酞普兰及其2 种主要代谢产物的比例分别为26%、19%和9%，其余的分别为N‐氧化物（7%）、糖醛酸酯化合物（14%）和西酞普兰酸（12%）等。 艾司西酞普兰在10～30 mg／d 剂量范围时呈线性代谢，多次给药后约7～10天内达到稳态血浓度，口服的绝对生物利用度约为80%，血浆蛋白