第7章 结构优化的焓与熵

摘要：多参数的先导物优化可归纳为两个部分：从微观结构上提高化合物的活性强度和选择性，从宏观性质上优化物化性质、吸收和药代以及安全性质等，这些集中反映于药理活性和成药性中。配体与靶标的亲和力或解离常数可转换为结合自由能，进而可用热力学实验方法将结合能“化解”成焓和熵的贡献，这样，在结构优化过程中，测定化合物自由能、焓和熵变，可从原子和基团的性质、取向、位置和距离的变化等更加微观的层面上，理解对活性的影响和量变的规律。本章还以实例讨论热力学在结构优化中的应用。