第11章 天然产物的结构改造

摘要：药理活性和成药性是新药创制的两大因素，药理活性自不待言，成药性是由分子的物理化学性质、生物化学性质、药代动力学性质和安全性所支撑。天然产物作为动物、植物、微生物和海洋生物的次级代谢产物，维持生理、自身防御和种群繁衍的功能，许多药物来自天然产物。天然产物具有多样性和复杂性结构，多含有立体化学中心，氮和卤素含量低。天然活性物质是良好的先导物，但未必能满足成药性要求，需要进行结构修饰和优化。研究构效关系，提取药效团，实现骨架迁越，获得新结构类型分子。天然产物结构改造的方略是，提高活性强度和选择性作用。本章以成功的实例解析以天然活性物质为先导物研制新药的内涵。