第三节 定量构效关系在新药研究中的应用实例

Cramer等人用21个甾体化合物及其活性数据建立了Co MFA模型用来预测不同结构的分子与皮质醇结合球蛋白和睾酮结合球蛋白的结合常数（J ﹒ Am ﹒ Chem ﹒ Soc ﹒ 1988，110，5959‐.通过与化合物的实际活性对比，所有测试集分子预测结果的偏差R2为0.65，排除分子。通过对力场等势线分布图的观察，可以很直观的找出影响活性高低的立场因素，指导下一步化合物的结构改造。Cramer通过Topomer相似性对不同的R基团在Chemspace虚拟数据库中进行了虚拟筛选，搜索到的片段自动叠合到训练集R基团的位置，预测这些碎片的活性。