[治疗]第四节 单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）广泛存在于哺乳动物中，是与精神病学有着密切关系的是一对同工酶，即MAO‐A 和MA O‐B。 MAO‐A 和MAO‐B 的基本结构分别是由527个氨基酸和520个氨基酸组成，70%的氨基酸的序列是一致的，其基因位于人类X 染色体的短臂上，分别位于XP11.23‐P11 和XP22.1。虽然多巴胺被认为是MAO‐A 和MAO‐B 共同的酶作用物，但多巴胺在脑内不同的区域分别被MAO‐A 和MAO‐B 所降解。目前对MAO‐A 的激酶的研究还较少，而对MAO‐B 的激酶的研究较多。 Norrie 氏病一种罕见的遗传疾病，主要病因是MAO‐A 和MAO‐B 的基因缺失，导致这对同工酶缺乏，临床表现为非常严重的精神迟缓和失明，表明这对同工酶与精神活动的关系十分密切。Zeller 等研究发现，异丙异烟肼具有在脑内和脑外抑制单胺氧化酶的特性，而且异丙异烟肼能逆转利血平的一些药理作用，而利血平能导致抑郁，因此被引入临床抗抑郁治疗。但这类药物在治疗期间，同时食用含酪胺丰富的食物，可导致患者出现高血压危象，于是也限制了此类药物的使用。选择性MAO‐B 抑制剂，如丙炔苯丙胺（selegi line，司来吉林），可逆性选择性MAO‐A 抑制剂，如吗氯贝胺（moclobemide），近来也受到关注。