[文献资料]二、表达细胞色素P450同工酶的转基因重建模型在预测药物代谢和安全性方面的主要应用

哺乳动物细胞色素P450结构的阐明将对药物研发产生重要影响，并有利于应用计算机模型预测药物代谢和设计创新药物。2～5L细菌或细胞培养液，经过培养，能获得5～10mg纯的P450，可用于P450同工酶的结构分析。最适合于预测人体药物代谢的表达系统应有两个特点：一是重建系统的代谢速率，这将决定代谢实验的灵敏度。药物代谢酶cDNA重建模型是一非常有用的生物反应器，与药物共同培养一定时间后，能产生几个微摩尔以上的药物代谢物，可用于代谢物结构分析或毒性测定。药物代谢种族及个体差异的一个重要来源与遗传多态性有关，可以利用CYP转基因细胞研究多态性药酶参与的药物代谢。