第四十章 抗肝炎与防治肝纤维化药物的理实验方法

为筛选改善肝细胞损伤的药物并对其活性进行评价，需用急性肝损伤动物模型。本节介绍几种常用的急性肝损伤动物模型，供药理研究中选择使用。以腹腔内一次性注射GaI N的方法造成急性肝损伤，所需剂量因动物机体功能状态及实验目的不同而有差异。低剂量的对乙酰氨基酚不引起肝损伤，但当对乙酰氨基酚剂量过大时，其代谢过程中产生的大量N‐乙酰‐对苯醌亚胺（NAPQI）超过了GSH的解毒能力，于是未被清除的NAPQI与生物大分子共价结合，导致蛋白质巯基被氧化和芳基化而影响它们的功能。对乙酰氨基酚肝损伤的组织学变化与CCl4肝损伤有相似的地方,主要表现以中央静脉为中心的圆盘状大量细胞坏死，但出血和脂肪变性不如CCl4肝损伤明显。