2﹒2 P450酶的抑制

药物对CYP的抑制有三种类型：①竞争性抑制（mutual competitive inhibition），通常发生在两种药物都是同一个酶的底物时，会产生底物之间的竞争，抑制了彼此的代谢。如环孢素和地尔硫之间存在底物水平的竞争性抑制。机制基础抑制(mechanism‐based inhibition),也叫自杀性抑制，如大环内酯类抗生素在肝脏经CYP3A4代谢，脱去氨基糖分子中叔胺基的N‐甲基，此代谢物与P450分子中血红蛋白的亚铁形成亚硝基烷烃（nitrosoalkane）复合物而使酶失活（图2‐。非选择性抑制(nonselectiveinhibition),指药物对多个CYP同工酶都有抑制作用，缺乏选择性。