[治疗]五、作用机制

尽管对抗抑郁药的作用机制研究还不完全清楚，特别是安非他酮，因其药理学上的多样性，它在大脑中的部分作用机制仍难以理解。采用正电子发射计算机扫描（PET）技术对非抑郁成人志愿者进行研究，通过C‐标记的bCI T‐FE 的缓释剂型安非他酮可与DAT 结合，来测量缓释剂型安非他酮在伏隔核的活动。研究发现，安非他酮与体内的DAT 存在相互作用，其从转运体的解离速度非常慢，这是第一次证实了安非他酮在人类假设作用位点上的活动。在抗抑郁药的动物实验中发现，安非他酮能选择性抑制位于蓝斑的NE 细胞的冲动发放率，还发现对DA 细胞冲动发放的抑制需提高药物剂量，这也证实了长期使用安非他酮可下调位于大鼠蓝斑的酪氨酚羟化酶的反应性。在人类，安非他酮可阻止全身的去甲肾上腺素的翻转，但这些作用与治疗反应无关，也与再摄取抑制作用无关。所以，这些重要机制还处于理论假说阶段，还需进一步的研究证实，也包括尼古丁传递的拮抗作用以及作用于N‐甲基‐D‐天冬氨酸（N‐methyl‐D‐aspartate，NMDA）受体联合体的谷氨酸盐的调节作用。 有关戒烟的作用机制，研究者认为主要在于安非他酮的DA 作用，争议在于与安非他酮对情绪活动、自主运动、戒断症状或改变对烟草反应的有关作用的认识相比，安非他酮的戒烟作用是与中枢边缘系统反馈通路直接作用有关的认同程度。这个问题通过在安非他酮短期应用时，此时安非他酮的剂量为300mg／d 而不是150mg／d，那些并不想戒烟的人的实际表现出的吸烟量增加得到进一步证实。