9.4.6 警戒结构芳烷酸的代谢活化

羧基在体内多呈解离形式，提供负电荷或氢键接受体与受体结合，因而是药物中的重要药效团。羧基碳原子呈高氧化态，难以被CYP氧化代谢，因而含羧基药物较少发生药物-药物相互作用，但有利于发生Ⅱ相代谢的轭合反应。当分子中含有芳乙酸或芳丙酸结构时，由于代谢活化可能发生特质性药物不良反应，一些非甾体抗炎药也因此停止了使用。使芳烷酸代谢活化的反应有两个机制：一是由微粒体介导的UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）催化生成酰基葡醛酸苷酯。另一是被微粒体或线粒体酰基辅酶A合成酶催化，生成酰基辅酶A硫醚，后者的反应活性强于酰基葡醛酸苷酯。这些药物分子中羧基直接连接在芳环上，或是长链芳烷酸上。