早在20世纪40年代人们就发现皮质激素(包括GC、盐皮质激素及性激素)还存在着迄今尚不完全清楚的与基因效应明显不同的生理和药理作用。这种效应几乎是在用药后立即发生的,是几种已知且用于临床的特异性类固醇非基因效应之一。这一作用发生在数分钟内,很显然不是基因效应的结果。如实验中醛固酮对内皮细胞、人体淋巴细胞和鼠血管平滑肌细胞的快速作用,维生素D3对上皮细胞的快速作用,黄体酮对人体精子的快速作用及雌激素对血管的快速作用等。这一假说的提出使甾体激素作用的经典模式受到了冲击,对GC的抗炎效应及允许作用的机制,又有了更新、更深入的认识。目前这一受体的主要结构已得到阐述,并已被克隆。
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