下丘脑‐垂体‐肾上腺(HPA)轴是抑郁症患者中研究最多的神经内分泌轴。下丘脑中含CRF的神经元纤维由室旁核投射至正中隆起。在下丘脑以外的脑区包括杏仁核和皮层也发现有CRF。结果显示,抑郁症患者服用地塞米松后促肾上腺素皮质激素和皮质醇对CRF的反应显著增强,研究认为这一测验提示糖皮质激素对HPA轴的负反馈作用存在缺陷。例如,伴与不伴有精神病性症状的抑郁症患者HPA轴异常具有不同的模式,无精神病性症状的患者24小时皮质醇峰值降低,而伴有精神病性症状的患者24小时促肾上腺素皮质激素的平均分泌水平增高。
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