药物中间体合成手册

2,6-二氯二苯胺

分子式:C12H9Cl2N分子量:238.12
英文名:2,6-Dichlorodiphenylamine,N-2,6-Dichlorophenylaniline
性状:浅黄色固体。mp 51~53℃。
用途:强效非甾体抗炎解热镇痛药双氯芬酸钠(Diclofenac sodium)的关键中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

秦丙昌,陈静,朱文举等.化学研究与应用,2009,7:1079.

2,6-二氯二苯胺(分子式:C<sub>12</sub>H<sub>9</sub>Cl<sub>2</sub>N)的合成方法路线及其结构式

2,6-二氯苯氧乙酸甲酯(3):于反应瓶中加入2,6-二氯苯酚(2)16.3 g(0.1 mol),加热溶解后慢慢加入28%的甲醇钠-甲醇溶液21.0 mL(0.1 mol),使生成酚钠盐。加入氯乙酸甲酯0.13 mol,改为蒸馏装置,蒸出约2/3体积的甲醇,搅拌回流反应(约120℃)3.5 h。减压蒸出甲醇和过量的氯乙酸甲酯。冷至60℃以下,加入60 mL水,充分搅拌。用碳酸钠溶液调至弱碱性,抽滤,水洗,干燥,得白色化合物(3),收率99%,mp 55~56℃。

2,6-二氯二苯胺(1):于反应瓶中加入化合物(3)23.5 g(0.1 mol),苯胺0.13 mol,甲醇钠-甲醇溶液0.075 mol,于60℃搅拌反应。用TLC检测反应的进行情况,直至中间体(4)完全消失(硅胶GF-254,乙酸乙酯-石油醚为1∶5)。常压蒸出大部分甲醇,加入一定量的10%的氢氧化钠溶液,搅拌回流反应直至TLC检测中间体(5)完全消失,约需6~7 h。趁热将反应液倒入分液漏斗中,分出下层有机层,于70℃用10%的盐酸调至pH1~2。分出有机层,冷后固化,得浅黄色固体(1),收率91%,mp 51~53℃。

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