药物中间体合成手册

安吖啶

分子式:C22H20N2O3S分子量:392.47
英文名:Amsacrine
性状:橙红色固体。mp 229~231℃。
用途:急性骨髓性白血病治疗药安吖啶(Amsacrine)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

陈冰,高凡,冬海洋,王建红,赵文善.中国医药工业杂志,2015,46(9):950.

安吖啶(分子式:C<sub>22</sub>H<sub>20</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub>S)的合成方法路线及其结构式

3-甲氧基-4-(9-吖啶基氨基)硝基苯(3):于反应瓶中加入2-甲氧基-4-硝基苯胺(2)3.5 g(20 mmol),无水乙醇30 mL,搅拌溶解。加入浓硫酸0.5 mL,冰浴冷却,搅拌30 min。慢慢滴加9-氯吖啶3.0 g(14 mmol)溶于10 mL氯仿的溶液。加完后继续反应10 min,而后室温反应12 h。TLC跟踪反应至反应完全。过滤,滤液用饱和碳酸钠溶液洗涤3次,水层用二氯甲烷提取。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得橙黄色固体(3)4.6 g,收率94%,mp 252~254℃。

3-甲氧基-4-(9-吖啶基氨基)苯胺(4):于反应瓶中加入氯化亚锡11.0 g(52 mmol),浓盐酸15 mL,化合物(3)4.6 g(13 mmol),于100℃搅拌反应3 h。将反应物倒入100 mL冰水中,用氨水中和至pH7~8,二氯甲烷提取。有机层合并,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,剩余物过柱纯化,得橙红色固体(4)3.2 g,收率78%,mp 89~93℃。

安吖啶(1):于反应瓶中加入上述化合物(4)3.2 g(10 mmol),二氯甲烷40 mL,三乙胺10 mL,搅拌下滴加甲磺酰氯4.6 g(40 mmol),室温搅拌反应4 h。用饱和碳酸钠溶液洗涤(100 mL×3),减压浓缩,剩余物溶于20 mL无水乙醇中,冷却下用4 mol/L的盐酸调至pH4~5,析出橙红色固体。过滤,滤饼加入5%的氢氧化钠溶液20 mL中,调至pH8,二氯甲烷提取。合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得橙红色固体(1)2.2 g,收率56%,mp 229~231℃。

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