药物中间体合成手册

三甲基乙酰氯

分子式:C5H9ClO分子量:120.58
英文名:Trimethylacetyl chloride
性状:无色液体。bp 104~105℃。
用途:青光眼病治疗药盐酸地匹福林(Dipivefrinehydrochloride)、头孢唑林(Cefazolin)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 王慧荣,高中良,丁盼.化学试剂,2010,32(11):1040.

于干燥的反应瓶中,加入三甲基乙酸(2)102.2 g(1.0 mol),四氯化碳260 mL,催化剂四氯化锡3.90 g,搅拌下加热回流,慢慢滴加四氯化硅110.44 g(0.65 moL),加完后继续回流反应19 h。再于200℃反应5 h。反应结束后,冷却,蒸馏,收集103~106℃的馏分,得无色透明液体(1),收率76.1%。

方法2 刘守信,张红利,李振朝.化学试剂,1995,17(4):209.

于反应瓶中加入三甲基乙酸(2)102 g,加热熔化。搅拌下加热至120℃,慢慢滴加苯甲酰氯211 g,约4 h加完。加完后保持回流温度继续搅拌反应6 h。精馏,收集104~105℃的馏分,得无色液体(1)104 g,收率86%。

也可以采用氯化亚砜作氯化试剂,收率63%。

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