2-羟亚氨基-4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯

卫禾耕，王平，郑国君等.中国医药工业杂志，2012，43（1）：14.

2-甲基-2-三甲基硅氧基丙腈（3）：于反应瓶中加入丙酮氰醇（2）17.0 g（0.2 mol），二氯甲烷250 mL，搅拌下加入三乙胺31 mL（0.22 mol）和DMAP 1.2 g（10 mmol），冰浴冷却，滴加三甲基氯硅烷26.8 mL（0.21 mol），约1 h加完。加完后继续室温搅拌反应过夜。过滤，依次用10%的氯化铵、水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余物减压蒸馏，收集49～51℃/600 Pa的馏分，得无色油状化合物（3）28.2 g，收率90%。

4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯（4）：于干燥的反应瓶中加入锌粉26.8 g（0.41 mol），无水THF 150 mL，甲磺酸0.9 mL（13.7 mmol），回流10 min。慢慢加入上述化合物（3）43 g（0.27 mol）溶于60 mL THF的溶液，而后滴加溴乙酸乙酯39.4 mL（0.35 mol）溶于60 mL THF的溶液，约2.5 h加完。加完后继续回流反应30 min。冷至室温，冰浴冷却下滴加3 mol/L的盐酸200 mL，约2 h加完。加完后继续室温搅拌反应2 h。加入乙酸乙酯400 mL，充分搅拌。分出有机层，依次用水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，以石油醚-乙酸乙酯（9∶1）洗脱，得玻璃态化合物（4）37.1 g，收率78%。

2-羟亚氨基-4-羟基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯（1）：于反应瓶中加入上述化合物（4）4.0 g（23 mmol），冰醋酸15 mL，冰水浴冷却，于5℃以下滴加由亚硝酸钠4.0 g（57 mmol）溶于20 mL水的溶液，加完后继续搅拌反应2 h。乙酸乙酯提取，有机层依次用水、饱和碳酸氢钠、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物过硅胶柱纯化，以石油醚-乙酸乙酯（6∶1）洗脱，得玻璃状化合物（1）4.2 g，收率90%。